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国重室钟志远教授团队在免疫囊泡药物靶向治疗多发性骨髓瘤的研究中取得新进展

发布者:王成奎发布时间:2021-08-17浏览次数:153

 苏州大学放射医学与辐射防护国家重点实验室钟志远教授团队在开发免疫聚合物囊泡药物用于治疗多发性骨髓瘤研究中取得新进展,相关成果以“DaratumumabImmunopolymersome-Enabled Safe and CD38-Targeted Chemotherapy and Depletion of Multiple Myeloma”为题于88日发表在Advanced Materials上(Adv. Mater. 2021, 2007787,论文链接:https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/adma.202007787

 多发性骨髓瘤(MM)是第二大恶性血液肿瘤。尽管基于硼替佐米和达雷木单抗等的新疗法取得了快速的进展,MM患者至今仍然无法治愈,并且终会复发、耐药。因此,迫切需要开发新的治疗策略,以有效杀灭MM细胞。

 在最新研究中,钟志远教授团队设计构建了达雷木单抗修饰的免疫囊泡负载硫酸长春新碱(Dar-IPs-VCR),以实现安全高效的CD38靶向化疗并清除MM(图1)。Dar-IPs-VCR通过张力触动的点击化学反应后修饰得到,其具有抗体密度可调(每个IPs 2.2, 4.48.7Dar),稳定性高,尺寸小(43-49 nm),VCR负载效率高以及谷胱甘肽触发的VCR快速释放等优点。研究表明,Dar4.4-IPs-VCR具有强效的抗MM活性,在CD38阳性LP-1 MM细胞中的IC5076 pM,与非靶向的Ps-VCR和游离VCR对照组相比分别降低了1220倍。重要的是,Dar-IPs-VCR对正常细胞及人外周血单核细胞的毒性极小。


1.达雷木单抗免疫囊泡纳米药物特异性靶向并清除原位MM小鼠体内的MM细胞。

 荷原位LP-1-Luc MM小鼠在经过4次静脉注射Dar4.4-IPs-VCR治疗后,体内的LP-1-Luc细胞得到了完全清除,有效缓解了小鼠的溶骨性病变并大幅延长了小鼠的生存期,中位生存时间由游离VCRPs-VCR组的51-52天延长至156天(图2)。整个治疗期间,小鼠体重持续稳定增长,且小鼠的骨骼及正常器官无见明显损伤。


2.Dar-IPs-VCR在荷原位LP-1-Luc MM小鼠体内的抗MM活性。

 该达雷木单抗免疫囊泡纳米药物安全高效,有望在临床转化用于CD38高表达恶性血液肿瘤的治疗。苏州大学为该论文第一单位,硕士研究生余娜和博士研究生张翼帆为共同第一编辑,苏州大学放射医学与辐射防护国家重点实验室钟志远教授和孙欢利副教授为通讯编辑。该工作得到了国家自然科学基金(51633005, 52073196, 51761135117)、江苏省自然科学基金BK20160322)和德国科学基金等的共同资助。


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